康弘药业(002773)突至的“出海”失败 事发前资金已大举出逃

　　突至的“出海”失败

　　3月29日，康弘药业发布公告称，公司全资子公司成都康弘生物科技有限公司(下称“成都康弘”)于近日收到Agence nationale de sécuritédu médicament et des produits de santé(法国国家药品与健康产品安全局，下称“ANSM”)关于“一项多中心、双盲、随机、剂量范围试验，评估康柏西普眼用注射液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效和安全性”临床试验项目中试验二(KHB-1802)在法国暂停的通知。

　　受此消息影响，3月29日开盘不久，康弘药业便牢牢封死跌停板。

　　在此之前，康弘药业在其公告、投资者关系平台以及机构交流会上，一直对康柏西普的国际临床信心满满。即便是3月1日，康弘药业高管在投资者交流会中依然传递出临床试验顺利的消息。

　　事实上，市场亦对康柏西普眼用注射液寄予厚望。该药品是康弘药业历时近10年自主研发的原创生物1类新药，是国家“十一五”重大新药创制专项的代表性成果。该产品于2013年11月获得国家食品药品监督管理总局批准的新药证书与药品注册批件，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)，是国内企业可生产的第10个抗体药品，填补了国产眼底黄斑变性治疗药物的市场空白。2019年，康柏西普实现营收11.55亿元，占康弘药业总营收比例为35.5%。

　　如果康柏西普顺利完成国际临床，则意味着这一产品能够进入国际市场，也因此，康柏西普是支撑康弘药业估值最为重要的产品，市场关注度极高。

　　记者梳理康柏西普海外临床时间线发现，PANDA试验最早于2016年9月获得美国FDA准许。2017年11月，康弘聘请专业CRO公司INC Research(于2019年1月2日更名为Syneos Health， LLC)负责该试验在全球范围内的全面执行。2018年4月，康弘收到美国FDA关于临床试验的特别方案评审(Special Protocol Assessment)的通知，同意康柏西普直接进入全球III期临床试验。同年，PANDA试验获批美国以外17个国家/地区的临床注册申请。北美、欧洲、亚太、拉美研究者会议的启动宣布试验在这四大区域的全面启动。

　　2018年9月，首例受试者入组接受治疗。2019年，PANDA试验获得17个国家/地区的临床注册申请，12月PANDA试验100%的受试者完成入组。2020年，所有入组的受试者按照临床试验方案持续接受药物治疗，9月全部受试者的第36周主要终点访视结束。2021年项目进入全面的安全性观察阶段，并于3月完成针对36周主要终点指标的阶段性数据库锁库。4月，PANDA试验科学指导委员会召开专题会议建议公司终止。

　　在3月29日发布的公告中，康弘药业未解释临床暂停的具体原因。

　　4月9日，康弘药业发布《关于停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验的公告》称，成都康弘“一项多中心、双盲、随机、剂量范围试验，评估康柏西普眼用注射液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效和安全性”临床试验项目(即“PANDA”)停止全球试验。PANDA试验科学指导委员会在当日召开的专题会议上认为，PANDA试验在全球公共卫生事件期间，大量受试者偏离试验规定的给药方案;康柏西普在试验中表现出了良好的安全性;在亚裔人群的亚组分析中，1mg康柏西普每三个月注射一次的剂量组疗效表现可能优于整体。同时，对于试验药物和冷链供应可能受到的影响深表关切，建议开展后续的调查研究。但委员会认为，PANDA试验未能达到预期目标，建议康弘生物停止PANDA试验。

　　康弘药业称，其在疫情期间，密切关注患者每周的治疗和脱落的进展，并采取了防疫措施而进行资金支持等措施，以最大限度地减少因疫情造成的患者更严重的脱落。公司称，2020年初以来，全球突发公共卫生事件、外部环境变化等不利因素对临床研究造成了极大的困难和影响，公司虽然为此追加了大量人力、财力，保留和保护受试患者以减少不利影响，努力使PANDA试验能按时推进，但无法在揭盲前获悉各组受试者的获益情况，实际影响更难以评估。

　　康弘药业副总裁冯晓介绍，在进行数据清理、数据核对等工作后，数据核对工作在盲态下进行，但由于新冠疫情影响，对病人访视记录的查缺补漏等核对工作只能通过电话远程进行，一定程度上耽误了试验进程，数据锁库后，所有统计分析均由统计方及其顾问公司负责，当时公司并不掌控试验详细情况。

　　对此，山东一大型药企负责人王畅(化名)介绍，对于药业来说，临床试验是一个复杂、长期的系统工程，其试验结果会受到多种因素影响。他认为，“停止全球PANDA试验，实际上意味着康弘药业这个新药研发项目失败了。”